青春之泉？明日叶的“查尔酮”(DMC)-抗衰老化合物

因老龄化带来的慢性疾病发病率依旧高居不下，如何长寿一直是医学界一个热议的话题。

• 我们为什么会“衰老”？

虽然人体生殖干细胞能够维持配子产生，让我们不断更新，但体细胞却在不断的老化。在生命活动中机体不断地受到损伤，超氧化物、不可溶蛋白等有害物质在细胞中积累，而细胞修复活动的维持需要巨大的能量。随着年龄的增加，有些损伤不再被及时修复，逐渐产生了例如功能衰退、神经退行性疾病等衰老症状，最终导致死亡。

2019年2月19日，著名科学期刊《Nature》发布了一篇题为《The flavonoid 4,4′-dimethoxychalcone promotes autophagy-dependent longevity across species（类黄酮4,4′-二甲氧基查尔酮可促进物种间的自噬延长寿命）》的论文，该篇论文由Samsara Therapeutics科学团队撰写，展示了Samsara平台发现的新型MoA geroprotective小分子，这些小分子可延长物种的健康寿命，并且能在哺乳动物的疾病模型中起到保护作用。

Samsara Therapeutics在发布的研究报告中指出：

和老龄化挂钩的是多发性慢性疾病，包括心血管疾病、神经退行性疾病等。如果试图通过单一的针对年龄的疾病研究，即便研究进展很大，但对整个老年群体的健康状况的改善作用也是微乎其微的。所以，Samsara Therapeutics试着找到可能导致老龄疾病的共同原因，来解决老龄化疾病。

现目前，医学领域已知延长寿命的所有方法都会涉及到细胞自噬。

• 细胞自噬是什么？

自噬（Autophagy）：是一种细胞内循环过程，受损或多余的大分子和细胞器被隔离在双膜囊泡（自噬体）中，然后靶向溶酶体对其进行大量降解。这个过程有利于细胞质更新和随后的细胞再生。老龄化疾病是自体吞噬功能失调的结果。

细胞自噬（Autophagy）过程 ：
1、部分胞质和细胞内需降解的细胞器、蛋白质首先被称为“隔离膜”的囊泡包裹，囊泡最终形成双层膜结构——自噬体（autophagosome）；
2、自噬体与胞内体融合形成中间自体吞噬泡（intermediate autophagic vacuoles）；
3、最终自体吞噬泡的外膜与溶酶体融合形成自噬溶酶体（autophagolysosome），由溶酶体内的酶降解自体吞噬泡中的内容物和内膜。

Samsara Therapeutics在发布的研究报告中指出：

筛选了180种具有抗衰老特性的天然化合物进行临床试验，发现黄酮类4,4′-二甲氧基查尔酮（DMC）能够在蠕虫和苍蝇两种生物的中延长其约20%的寿命，并不影响两种生物的食物摄入量和繁殖能力。

此外，用DMC喂养的蠕虫和苍蝇都出现了不同程度的自噬通量增加。

查尔酮DMC提取自长寿药草明日叶（Ashitaba），这种药草存在于日本八丈岛，该岛有许多长寿的居民。

《类黄酮4,4′-二甲氧基查尔酮可促进物种间的自噬延长寿命》论文表明：

黄酮类4,4′-二甲氧基查尔酮（DMC）具有系统发育上的抗衰老特性，能够促进跨物种的细胞保护和自噬。

同时，查尔酮DMC的自噬激活不依赖于TORC1激酶，而是依赖于特定的GATA转录因子。TORC1激酶是自噬的主要调节形式，这意味着查尔酮DMC与其他依赖TORC1激酶的抗衰老干预措施具有协同作用。

它们发现查尔酮DMC确实有助于保护酵母细胞免受衰老的影响，发现该物质对细胞的保护能力表现甚至优于一些现有的化合物，如白藜芦醇（在葡萄皮中存在，通过喝葡萄酒达到作用，可能每天需要喝一缸红酒）。

同时，又测试了查尔酮DMC对蠕虫和果蝇细胞的影响（这是医学研究中的常见测试对象）。

“值得注意的是，慢性DMC治疗……将两种模式生物的中位寿命延长了约20％，”

另外的测试表明，该化合物通过自噬过程有助于保护小鼠心脏细胞，甚至可以防止由乙醇中毒引起的一种肝损伤。

该团队，还测试了查尔酮DMC对几种人体细胞的影响，发现这种物质也可以减缓衰老。

“尽管我们必须谨慎并等待真正的临床试验，实验表明DMC的效果可能转移给人类。”Madeo说。

该研究尚处于早期阶段，接下来将测试查尔酮DMC在小鼠心脏中的积极作用是否更广泛地延伸以保护小鼠免于衰老和与年龄相关的疾病。“最终，需要对人类进行临床试验，”他补充道。

在《自然-通讯》期刊上发布的这篇论文，开启了探索天然长寿化合物的序章。作为普通人，在日常的食品列表中，加入明日叶，也许也意味着即将成为长寿一族的一员。

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